Genetik und Gen Auto-Inflammatory

Zusammenfassung der Studie: Es wurden sowohl familiäre (erbliche) als auch sporadische (erworbene, nicht erbliche) Fälle von HS berichtet. Es wird angenommen, dass ungefähr 33% der HS-Fälle familiär sind. Genetische Varianten von HS sind heterogen, wobei im gesamten Genom mehrere Mutationen identifiziert wurden, denen eine konsistente Korrelation zwischen Genotyp und Phänotyp 39–41 fehlt. In einer Studie mit 53 chinesischen Patienten mit hypothetischem familiärem HS wurde ein einzigartiger Phänotyp festgestellt, der aus einer erhöhten männlichen Prävalenz besteht , früherer Beginn und schwerere Erkrankung mit atypischen Regionen wie Hals und Rücken 42. Aufgrund der phänotypischen Varianz bei HS haben Canoui-Poitrine et al. Es wurde versucht, verschiedene phänotypbasierte Subtypen der Krankheit zu entwickeln, einschließlich axillärer Brust-, follikulärer und glutealer Typen. Genetische Analysen korrelierten jedoch noch nicht mit dieser Gruppierungstechnik 43. Zusätzlich wurde der spezifische Phänotyp „Hidradenitis suppurativa fulminans“ vorgeschlagen, um eine spezifische, schwere Darstellung der Krankheit 40 zu beschreiben. Die phänotypische Kategorisierung wird in zukünftigen Studien helfen und eine größere bestimmen Verständnis der unterschiedlichen Erscheinungsformen und Genetik dieser Krankheit.

Einige Fälle von HS sind mit Syndromen assoziiert, einschließlich Pyoderma gangrenosum, Akne und suppurativem Hidradenitis (PASH) -Syndrom, die mit Mutationen im Prolin-Serin-Threonin-Phosphatase-Protein 1 (PSTPIP1) zusammenhängen. Dieses Gen ist an der Regulation des Inflammasom-Komplexes beteiligt, einer Reihe von Proteinen und Signalwegen, die der Körper als Reaktion auf entzündungsinduzierende Reize nutzt 44. Ein weiteres ähnliches Syndrom, pyogene Arthritis, Pyoderma gangrenosum, Akne und Hidradenitis suppurativa (PAPASH) -Syndrom ist auch mit PSTPIP1-Genmutationen 45 assoziiert. In ähnlicher Weise wurden Synovitis, Akne, Pustulose, Hyperostose und Osteitis (SAPHO) -Syndrom mit Fällen von HS assoziiert. Diese Beziehungen zwischen HS und anderen selbstentzündlichen Erkrankungen haben die Theorie gestützt, dass HS von Natur aus selbstentzündlich sein könnte 46.

Es gibt auch Hinweise auf eine Beziehung zwischen familiärem HS und Mutationen mit Funktionsverlust in γ-Sekretase-Proteinen wie Presenilin-1, Presenilin-Enhancer-2, anteriorem Pharynx-Defekt 1 und Nicastrin (NCSTN). Diese Mutationen wurden in Varianten von HS festgestellt, an denen atypische Regionen wie Oberschenkel und Rumpf 7, 47 beteiligt sind. Die Protease-γ-Sekretase spielt eine Rolle bei der Regulation des kanonischen Notch-Signalwegs, der für HS relevant ist, da Notch in der Entwicklung funktioniert von Haarfollikeln und als Immunmodulator bei T-Zell-vermittelten zellulären Immunantworten. Vererbte oder erworbene Veränderungen der Notch-Signalübertragung können eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese der HS-Krankheit 48 spielen. Es wurde gezeigt, dass Zigarettenrauchen die Aktivität des Notch-Signalwegs verringert und diese Assoziation weiter stärkt. Bemerkenswerterweise garantiert eine der oben genannten Mutationen nicht die Entwicklung oder das Fortschreiten der Krankheit 49.

Ferner haben Xiao et al. analysierte das für NCSTN (NCSTN) kodierende Gen in einer menschlichen Keratinozyten-Zelllinie und fand heraus, dass NCSTN-Knockdown-Zellen eine beeinträchtigte γ-Sekretaseaktivität zeigten, was zu einer schnelleren Proliferation und einem größeren Anteil von Zellen in der S-Phase des Zellzyklus führte. Diese Studie untermauerte die Theorie, dass ein Mangel des NCSTN-Gens in familiären Formen von HS eine Rolle bei abnormalem Keratinozytenwachstum und -proliferation spielen könnte 50. Interessanterweise haben Duchatelet et al. entdeckte eine NCSTN-Mutation bei einem Patienten mit PASH-Syndrom, die genetische und autoinflammatorische Hypothesen der Pathogenese von HS 51 miteinander verknüpft.

Eine retrospektive Studie von Deckers et al. bewertete Trends bei früh einsetzendem HS, definiert als Krankheitsbeginn vor dem 13. Lebensjahr. Eine Familienanamnese von HS war ein wesentlicher Faktor für die Diagnose von früh einsetzendem HS sowie einer weiter verbreiteten Krankheit. Es wurden keine Unterschiede in den Komorbiditäten bei Patienten mit früh einsetzender Krankheit im Vergleich zu Kontrollen mit normal einsetzendem HS 52 berichtet.

Die Schiedsrichter, die diesen Teilartikel genehmigt haben, sind:

Geoffrey David Cains, Klinik für Dermatologie, Universität von New South Wales, Sydney, Australien

Es wurden keine konkurrierenden Interessen offengelegt.

Christopher Sayed, Abteilung für Dermatologie, Universität von North Carolina in Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA; UNC Zentrum für Dermatologie und Hautkrebs, Chapel Hill, NC, USA

Konkurrierende Interessen: Christopher Sayed war bei Abbvie Inc. als Redner, Beiratsmitglied und Co-Ermittler tätig.

Robert Micheletti, Abteilung für Dermatologie und Abteilung für Medizin, Universität von Pennsylvania, Philadelphia, USA

Es wurden keine konkurrierenden Interessen offengelegt.

Artikelinformationen

Version 1. F1000Res. 2017; 6: 1272.

Online veröffentlicht am 28. Juli 2017 doi: 10.12688 / f1000research.11337.1

PMCID: PMC5538037

PMID: 28794864

Mallory K. Smith, 1 Cynthia L. Nicholson, 2 Angela Parks-Miller, 2 und Iltefat H. Hamzavia, 2

1 Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA

2Henry Ford Hospital Abteilung für Dermatologie, Detroit, MI, USA

aE-Mail: gro.shfh@1vazmahi

Mallory Smith und Cynthia Nicholson haben den Artikel entworfen und geschrieben. Angela Miller brachte Fachwissen für den Bereich „Psychosoziale Auswirkungen“ ein, und Iltefat Hamzavi brachte Fachwissen zum Krankheitsmanagement ein. Alle Autoren waren an den Manuskriptrevisionen beteiligt und einigten sich auf die endgültige Einreichung.

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Vollständige Studie: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5538037/

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