Autoinflammatorische / follikuläre Okklusion bei HS

Der primäre Defekt in der HS-Pathophysiologie besteht in der Okklusion und der anschließenden Entzündung des Haarfollikels; und angeborene Immundysregulation initiieren zusammen die Entwicklung von klinischem HS. Eine bakterielle Infektion und Besiedlung wird als sekundärer pathogener Faktor angesehen, der die HS verschlechtern kann. Ein Follikelverschluss führt zu einer Dilatation, gefolgt von einer Ruptur, was dazu führt, dass der Follikelinhalt, einschließlich Keratin und Bakterien, in die umgebende Dermis gelangt und eine heftige chemotaktische Reaktion von Neutrophilen und Lymphozyten induziert. Das entzündliche zelluläre Infiltrat verursacht eine Abszessbildung, die zur Zerstörung der Pilosebaceus-Einheit und schließlich anderer benachbarter Adnexstrukturen führt. Andere Faktoren, die zur HS beitragen können, sind abnormale Invaginationen der Epidermis, die zur Bildung des Sinustrakts führen, und eine unzureichende Anzahl von Talgdrüsen.

Die Grundlage für die Follikelokklusion bei HS muss noch vollständig definiert werden. Kürzlich wurde das Konzept von HS als eine selbstentzündliche Erkrankung vorgeschlagen, die durch eine Dysregulation des Gamma-Sekretase / Notch-Weges gekennzeichnet ist.

Eine angemessene Notch-Signalisierung ist von entscheidender Bedeutung für die Aufrechterhaltung der inneren und äußeren Wurzelscheide des Haarfollikels und der Hautanhänge. Ein Mangel im Notch-Signalweg führt zur Umwandlung von Haarfollikeln in mit Keratin angereicherte epidermale Zysten, zur Stimulierung der durch den Toll-like-Rezeptor (TLR) vermittelten angeborenen Immunität, zur Unterstützung und Aufrechterhaltung chronischer Entzündungen. Zur Unterstützung dieser Hypothese wurden in HS-Läsionen erhöhte Spiegel mehrerer proinflammatorischer Zytokine beobachtet, insbesondere Tumornekrosefaktor (TNF) -α, Interleukin (IL) -1β und IL-17.

Veränderte TLRs, die auf Makrophagen und dendritischen Zellen (DCs), den am häufigsten vorkommenden Zellen in HS-Läsionen, signalisieren, produzieren erhöhte Mengen dieser Zytokine, was zur Aktivierung von DCs führt, die IL-23 sezernieren und die Th17-Zellpolarisation fördern (IL-17-produzierender T-Helfer) Es wurde festgestellt, dass Zellen die Dermis bei chronischen HS-Läsionen infiltrieren. 35–40 Einer der Hauptakteure bei der HS-Pathogenese ist TNF-α, dessen Überexpression in der läsionalen und perilesionalen Haut von HS zusammen mit einer positiven Korrelation beobachtet wurde mit Schweregrad der Erkrankung. Daher ist es klar, dass HS eine Follikelerkrankung ist, die einen Defekt in der Keratin-Clearance zeigt, mit resultierendem Follikelverschluss, bei dem eine defekte angeborene zelluläre Immunität und ein autoinflammatorischer Prozess eine wichtige Rolle spielen.

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