Ein Update zum Verbinden der Trakte: HS als selbstentzündlicher Zustand

ÜBERSICHT ÜBER DIE STUDIE:

Es wird nun angenommen, dass HS eine systemische entzündliche Erkrankung ist, im Gegensatz zu früheren Hypothesen, in denen HS als rein kutane Störung eingestuft wurde. Viele bisher akzeptierte Modelle der HS-Pathogenese werden in Frage gestellt. Es wird nun angenommen, dass HS eine systemische entzündliche Erkrankung auf multifaktorieller Basis aufgrund einer Autoentzündung ist 53.

Früher wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Krankheit an apokrin tragenden Stellen des Körpers wie der Leiste sowie den anogenitalen und axillären Regionen auftrat. Häufig sind jedoch auch die inframammäre Region, der Hals, der Rumpf, der Rücken und die Oberschenkel betroffen. Zusätzlich wird angenommen, dass der erste Schritt im Fortschreiten der HS-Krankheit der Verschluss des follikulären Infundibulums aufgrund einer Hyperkeratose des benachbarten Epithels ist. Die follikuläre Okklusion ist bei den Manifestationen von HS, dem auslösenden Mechanismus der Okklusion, von größter Bedeutung.

Darüber hinaus ist bekannt, dass Keratinozyten und Neutrophile eine Rolle bei der Sekretion entzündungsfördernder Moleküle in HS 58 spielen. Hotz et al. schlugen vor, dass eine abnormale Keratinozytenfunktion eine Rolle bei der HS-Entwicklung spielt. Im Vergleich zu Kontrollen zeigten Keratinozyten in HS-Läsionen eine verminderte Entzündungsreaktion auf Muramyldipeptid, ein entzündliches Antigen mit assoziiertem molekularem Muster (PAMP )59. Eine Fehlfunktion der Keratinozyten deutet ferner auf strukturelle und molekulare Anomalien hin, die einen Follikelverschluss und ein Fortschreiten der Krankheit ermöglichen. Obwohl die genaue Ursache des Follikelverschlusses weiterhin diskutiert wird, sind zelluläre Marker und andere immunologische Entzündungsquellen wichtige Diskussionsthemen bei der laufenden Suche nach der Ätiologie von HS. Zusammenfassend scheinen übergreifende Themen wie Entzündung und abnormale Zellaktivität die geeignete Umgebung für das Fortschreiten der klinischen HS-Merkmale zu bieten. Es ist wahrscheinlich, dass viele Faktoren veränderte zelluläre Barrieremechanismen und eine anomale Sekretion entzündungsfördernder Zytokine beim Fortschreiten zu klassischen HS-Symptomen ermöglichen 48.

Eine Entzündung bei Hidradenitis suppurativa ist eine systemische entzündliche Erkrankung, und es wird vermutet, dass eine Selbstentzündung eine Rolle bei der Pathogenese der Erkrankung spielt. Diese Theorie wurde durch die Assoziation von komorbiden Autoimmun- und Entzündungskrankheiten, abnormalen biochemischen Befunden und einer Infiltration von angeborenen Immunzellen sowohl in der läsionalen als auch in der perilesionalen Haut gestützt, bevor klinische Manifestationen der Krankheit auftreten 60. Insbesondere autoentzündliche Erkrankungen (AIDs) unprovozierte systemische entzündliche Erkrankungen, die klassisch ohne Infektion oder Autoantikörper auftreten. Es wird angenommen, dass diese Störungen auf veränderte Regulations- und Signalmuster im angeborenen Immunsystem zurückzuführen sind. Wie oben beschrieben, wurde HS mit vielen AIDs 53, 61, 62 assoziiert.

Das genaue Zytokinprofil von HS muss noch bestimmt werden, obwohl bei HS abnormale Spiegel mehrerer entzündlicher Zytokine beobachtet wurden, mit bemerkenswerten Erhöhungen von IL-1 & bgr;, IL-10, IL-11, IL-17A und CXCL9 (Monokin induziert) Interferon [IFN] -γ). Zusätzlich wurden Berichten zufolge die mRNA- und Proteinmengen von TNF- & agr;, IL-1 & bgr; und IL-10 in HS 63–65 erhöht. Interleukine sind ein Teil der natürlichen Reaktion des Körpers auf Stressoren, die von angeborenen und adaptiven Immunzellen ausgeschieden werden seine eigene spezifische Rolle bei der Immunmodulation. Es ist wichtig anzumerken, dass sich die einzelnen Zytokinprofile zwischen den Patienten 66 unterscheiden. Während eine eingehende Diskussion des abnormalen Zytokinprofils bei HS den Rahmen dieser Überprüfung sprengt, werden bemerkenswerte Ergebnisse und häufige Zytokintrends im Zusammenhang mit HS erweitert.

Eine erhöhte Aktivität des proinflammatorischen IL-23 / Th17-Weges wurde mit vielen chronisch entzündlichen Erkrankungen in Verbindung gebracht, einschließlich HS. Studien haben gezeigt, dass IL-12 und IL-23 in großen Mengen von Makrophagen in HS-Hautläsionen exprimiert wurden, zusammen mit der Infiltration von IL-17-produzierenden Helfer-T- und CD4 + T-Zellen 65, 67, 68. IL-17 -produzierende Zellen wurden in ähnlicher Weise in läsionaler und perilesionaler Haut bei HS-Patienten gefunden. Das Wissen über IL-17 als Aktivator von Keratinozyten und Quelle von Entzündungsmodulatoren bei HS hat wichtige Einblicke in den Krankheitsprozess sowie mögliche Managementoptionen 25, 58, 69 geliefert. Diese Ergebnisse haben wichtige Auswirkungen auf das Management von HS als Ustekinumab , ein monoklonaler Antikörper gegen IL-23 und IL-12, hat eine gewisse Wirksamkeit für das HS-Management gezeigt 70.

IL-1β ist ein weiteres proinflammatorisches Zytokin, das im läsionalen HS-Gewebe 63 erhöht ist. Dieses Zytokin ist neben zahlreichen anderen Funktionen als Pyrogen- und Leukozyten-aktivierender Faktor bekannt. Eine kontrollierte klinische Studie von Tzanetakou et al. stellten fest, dass die Aktivität und Exazerbationen der HS-Krankheit durch Anakinra-Therapie abgeschwächt wurden. Anakinra ist ein Antagonist des IL-1-Rezeptors, was den IL-1-Weg zu einem vernünftigen Ziel für das Krankheitsmanagement macht. Zusätzlich zeigte die Behandlungsgruppe im Verlauf der Behandlung mit Anakinra im Vergleich zu Kontrollen verringerte Spiegel anderer proinflammatorischer Marker wie IL-6, TNF und IFN-γ, was die Rolle des IL-1-Weges in weiter unterstützte HS-Pathogenese 71.

IL-6 ist ein weiteres proinflammatorisches Molekül von Interesse. Dieses Zytokin ist bei entzündlichen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis, CD und HS erhöht. Die IL-6-Spiegel waren im läsionalen HS-Gewebe im Vergleich zu Kontrollen in einer kürzlich durchgeführten Studie von Xu et al. 72. Interessanterweise sprechen erhöhte Spiegel von IL-6 und C-reaktivem Protein (CRP) auf die Behandlung mit Infliximab an, was diese Marker zu vernünftigen Zusatzbewertungen bei der Bestimmung eines geeigneten Managements macht. 73. Weitere Studien sind erforderlich, um die Rolle von IL-6 und Methoden vollständig aufzuklären Patienten auf diesem biochemischen Weg angemessen zu behandeln

Erhöhte Konzentrationen an chemotaktischen Mitteln wie B-Lymphozyten-Chemoattraktionsmittel (BLC), CCL3, CCL5 und IL-16 wurden auch bei HS 63, 74 beobachtet. Diese Zytokine spielen in ähnlicher Weise eine Rolle bei Entzündungen, insbesondere bei der Akutphasenreaktion 60. Interessanterweise wurde festgestellt, dass Marker wie IL-2, IL-4, IL-5 und IFN-γ in perilesionaler HS-Haut 63 extrem niedrig sind. TNF-α wird von angeborenen Immunzellen sekretiert und ist am Krankheitsprozess beteiligt von vielen anderen entzündlichen Erkrankungen wie Psoriasis und entzündlichen Darmerkrankungen. Diese Ergebnisse waren maßgeblich an der Entwicklung biologischer Medikamente beteiligt und führten zu dem ersten zugelassenen biologischen Medikament für HS, Adalimumab 75. In zahlreichen Studien wurde gezeigt, dass TNF-α bei HS erhöht ist, was auf eine wichtige Beteiligung an der Pathogenese der Krankheit hinweist ein wirksames Ziel für das Management 64 und 74.

Bemerkenswert war der Befund, dass die Spiegel von IL-1 & bgr;, TNF- & agr; und IL-10 mit dem erhöhten Schweregrad von HS korrelierten, was diese Marker als geeignete Ziele für die Therapie 63, 65, 74 weiter unterstützte. Im Anschluss an diese Arbeit stellten Hotzet al. beobachteten erhöhte Spiegel von CD4 + T-Zellen bei Patienten mit HS und erhöhte Spiegel von IL-17 und IFN-γ von den oben genannten T-Zellen 59. Eine andere Studie beobachtete Zytokinkonzentrationen in der eitrigen Drainage, die aus HS-Läsionen erhalten wurde, und fand, dass insgesamt pro Entzündliche Zytokine wie TNF- & agr;, IL-1 & bgr;, IL-1 & agr; und IL-17 waren zusätzlich zu Erhöhungen der entzündungshemmenden Zytokine IL-10 und IL-1ra erhöht, obwohl jeder Patient ein einzigartiges Zytokinprofil aufwies. Diese facettenreiche Studie lieferte auch Hinweise darauf, dass periphere Blutmonozyten bei HS-Patienten weniger Zytokine produzierten und weniger aktiv auf die Stimulation reagierten als Kontrollen, was auf eine systemische Beteiligung an der Krankheit hinweist 66.

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Eine vollständige Studie finden Sie hier: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5538037/

Diese Informationen, die sicherlich durch künftige Studien ergänzt werden, haben die Grundlage für das Verständnis von HS als autoinflammatorische Erkrankung geschaffen und den Einsatz von Biologika bei der Behandlung unterstützt.

Geoffrey David Cains, Klinik für Dermatologie, Universität von New South Wales, Sydney, Australien

Christopher Sayed, Abteilung für Dermatologie, Universität von North Carolina in Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA; UNC Zentrum für Dermatologie und Hautkrebs, Chapel Hill, NC, USA

Robert Micheletti, Abteilung für Dermatologie und Abteilung für Medizin, Universität von Pennsylvania, Philadelphia, USA

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