Die Assoziation zwischen Morbus Crohn und HS

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Hidradenitis suppurativa ist eine chronische, autoinflammatorische Hauterkrankung. Shalom et al. zeigen in einer großen Querschnittsstudie einen Zusammenhang zwischen Morbus Crohn und Hidradenitis suppurativa, jedoch nicht mit Colitis ulcerosa. Diese Assoziation stützt die Hypothese, dass ein ähnlicher pathogener Mechanismus zu beiden Krankheiten beiträgt und neue Möglichkeiten für Funktionsstudien und Therapieentwicklung bietet. Patienten mit Hidradenitis suppurativa haben möglicherweise Morbus Crohn nicht diagnostiziert.

Hidradenitis suppurativa (HS) ist eine chronische, autoinflammatorische Erkrankung, die rezidivierend und schwächend auf die Haarfollikel wirkt und normalerweise nach der Pubertät schmerzhafte, tief sitzende, entzündete Läsionen aufweist, am häufigsten im axillären, inguinalen und anogenitalen Bereich. Kann aber auch andere Bereiche des Körpers betreffen (Zouboulis et al., 2015). Ein Zusammenhang zwischen HS und entzündlichen Darmerkrankungen, der Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa umfasst, wurde lange vermutet, aber nie bestätigt. Shalom et al. (2016) liefern epidemiologische Beweise für diesen Zusammenhang.

Hidradenitis suppurativa ist mit Morbus Crohn assoziiert, nicht jedoch mit Colitis ulcerosa

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Shalom et al. (2016) berichten über die Ergebnisse einer großen Querschnittsstudie mit 3.207 Patienten mit HS und 6.412 alters- und geschlechtsangepassten Kontrollen in einer bevölkerungsbasierten Datenbank in Israel mit mehr als 4.300.000 Teilnehmern. Die Diagnosen für entzündliche Darmerkrankungen wurden von Gastroenterologen gestellt, und alle Akten von Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen wurden manuell von einem Dermatologen überprüft, um die HS-Diagnosen zu bestätigen. Die Forscher zeigen einen signifikanten Zusammenhang zwischen HS und CD (Odds Ratio = 2,03, 95% -Konfidenzintervall: 1,14–3,62, P = 0,01), jedoch keine Colitis ulcerosa (Odds Ratio = 1,82, 95% -Konfidenzintervall: 0,81–4,05, P = 0,15), sowohl in univariaten als auch in angepassten multivariaten Analysen.

Ein immunopathogener Zusammenhang zwischen Hidradenitis suppurativa und Morbus Crohn HS und CD weisen interessante klinische und pathogene Ähnlichkeiten auf. Klinisch gesehen weisen beide Erkrankungen sterile Abszesse im Perineal- und Leistenbereich, im Sinusbereich und in der damit verbundenen Arthritis auf und sprechen beide gut auf Tumornekrosefaktor-Alpha-Inhibitoren an. Pathogenerweise wird angenommen, dass eine aberrante Immunantwort bei diesen beiden chronisch entzündlichen Erkrankungen eine wichtige Rolle spielt.

Zeitgenössische Erkenntnisse deuten darauf hin, dass CD mit einer gestörten Immuntoleranz verbunden ist, die mit Veränderungen der gemeinsamen Darmflora (Dysbiose) einhergeht, und es wurde die Hypothese aufgestellt, dass chronische Darmentzündungen das Ergebnis abnormaler Immunantworten bei genetisch anfälligen Personen auf im Darm lebende Mikroorganismen sind ( Maloy und Powrie, 2011). Diese Hypothese wird durch die Feststellung gestützt, dass mehrere Risikostandorte mit der Regulation der angeborenen Immunität und der intrazellulären Verarbeitung und Abtötung von Bakterien in CD (z. B. NOD2, ATG16L1, IRGM) verbunden sind (Ventham et al., 2013). Beispielsweise zeigen Mäuse mit NOD2-Mangel eine erhöhte Belastung mit Kommensal-Mikrobiota und veränderte Verhältnisse von Mikrobiota (Rehman et al., 2011).

Spezifische Mikroorganismen können auch eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Homöostase oder der Induktion von Pathologie spielen, und sie wurden ausführlich in vitro und in vivo untersucht. Zum Beispiel scheint Faecalibacterium prausnitzii entzündungshemmende Eigenschaften im Darm zu haben. Die Stimulation von mononukleären Zellen des peripheren Blutes mit diesem Bakterium induzierte sehr niedrige Spiegel der proinflammatorischen Zytokine IFN-γ und IL-12, und dies ging einher mit hohen Spiegeln von IL-10. F. prausnitzii wird daher als wichtig für die Aufrechterhaltung der Darmhomöostase angesehen. Infolge der Dysbiose können bei Mikrobiota pathologische Stämme auftreten. Beispielsweise können die im Darm anhaftenden invasiven Escherichia coli an Epithelzellen anhaften und intrazellulär eindringen und sich replizieren. Diese E. coli-Stämme überleben und replizieren sogar innerhalb von Makrophagen, ohne den Zelltod des Wirts auszulösen, was zur Freisetzung großer Mengen von Tumornekrosefaktor-α führt (Barnich und Darfeuille-Michaud, 2007). Es bleibt daher unklar, ob die Dysbiose der Krankheit vorausgeht oder die Folge des entzündlichen Milieus ist.

Es ist verlockend zu spekulieren, dass HS in ähnlicher Weise wie CD durch eine abnormale Reaktion auf Bakterien in der Haut genetisch prädisponierter Personen ausgelöst wird, obwohl bei Patienten mit HS keine genetische Assoziation mit NOD2 nachgewiesen wurde (Schneider-Burrus et al., 2008). Darüber hinaus weisen HS-Patienten normale Mengen an F. prausnitzii im Darm auf, während Patienten mit Psoriasis und Patienten mit CD weniger F. prausnitzii aufweisen (Eppinga et al., 2016).

Das Hautmikrobiom wird jedoch auch von Umweltfaktoren bestimmt, und die Reaktionen variieren in Abhängigkeit von den Merkmalen der Körperstelle wie Talgdrüsendichte, Feuchtigkeitsgehalt, Temperatur und endogenen (z. B. Wirtsgenetik) Faktoren. Das angeborene Immunsystem der Haut ist wiederum ein wichtiger Wirtsfaktor, der die Zusammensetzung und das Gleichgewicht der Hautmikrobiota reguliert. Die Mikroorganismen auf der Haut und im Immunsystem interagieren kontinuierlich, und Ungleichgewichte im Ökosystem des Kommensals können Hautveränderungen wie HS durch Veränderungen der Hautimmunität, epitheliale Dysfunktion oder Überwachsen durch pathogene Spezies verursachen. Andererseits ist wenig über die Hautmikrobiota bei HS bekannt. Abstriche von Abszessentladungen und von HS betroffenen Hautläsionen sind meist negativ, und in Fällen, in denen Bakterien kultiviert wurden, wurden nur Hautansätze identifiziert (Ring et al., 2015). Vorläufige Hinweise deuten jedoch darauf hin, dass die Hautmikrobiota auf verschiedene Weise zu HS beitragen kann (Guet-Revillet et al., 2014). Erstens kann das Überwachsen von Kommensalbakterien die Krankheit verschlimmern, indem es eine chronische Infektion verursacht oder angeborene Entzündungswege auslöst, indem es sich mit Toll-ähnlichen Rezeptoren, NOD-ähnlichen Rezeptoren oder Inflammasomen befasst. DNA und RNA von toten Kommensalbakterien können das angeborene Immunsystem in Verbindung mit proinflammatorischen Signalen aktivieren, die von verstreuten dermalen Keratinfilamenten erzeugt werden. Zweitens kann die Immunantwort auf Hautbakterien verändert und die Auslöseschwelle gesenkt werden, was dem pathogenen Konzept von CD als Reaktion auf die Darmmikrobiota ähnelt. Derzeit fehlen jedoch robuste Daten zur Hautmikrobiota bei HS. Drittens und weniger wahrscheinlich kann die Zusammensetzung der Hautmikrobiota in HS dahingehend verändert werden, dass sie pathogenere Spezies enthält.

HS kann in der täglichen klinischen Praxis fälschlicherweise als kutaner Morbus Crohn diagnostiziert werden. HS und CD treten häufiger zusammen auf als bisher angenommen. Perianales HS und perianales CD sind klinisch ziemlich ähnlich und beide können entzündliche Drainagetunnel in der Haut bilden. Die Unterscheidung zwischen diesen Krankheiten, insbesondere im perianalen Bereich, kann daher eine Herausforderung sein. Darüber hinaus ist die Histologie nicht immer hilfreich, da bei beiden Erkrankungen Granulombildung und lymphoide Follikel vorhanden sein können. Wir argumentieren, dass bei Patienten mit CD entzündliche Läsionen im Leistenbereich wahrscheinlich fälschlicherweise als kutane Morbus Crohn diagnostiziert werden, obwohl echte kutane CD (metastatische CD) sehr selten ist. Zur Unterscheidung zwischen HS und CD empfehlen wir bildgebende Verfahren wie die Magnetresonanztomographie. Wir argumentieren, dass bei einer echten CD Fisteln aus dem Darm im anogenitalen Bereich stammen, obwohl im Gegensatz zu HS die Nebenhöhlen nicht in den Analsphinkter eindringen. Wir schlagen außerdem vor, dass eine histologische Färbung mit Pan-Keratin-Antikörpern zur Unterscheidung zwischen den beiden Krankheiten beitragen kann, da Keratinreste, die von gebrochenen Zysten stammen, häufig in der Dermis von HS-betroffener Haut vorhanden sind.

Shalom et al. (2016) sind für die Bereitstellung nützlicher Daten zu loben, die dazu beitragen können, die HS-Pathogenese aufzudecken und den Dermatologen sowie Gastroenterologen auf ihre mögliche Koexistenz aufmerksam zu machen.

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