Autoinflammatorische Keratinisierungskrankheit:

Eine ĂśberprĂĽfung der klinischen, histologischen und molekularen Evidenz

Link zur vollständigen Forschung: https://www.jaadinternational.org/article/S2666-3287(20)30022-5/fulltext

FORSCHUNGSZUSAMMENFASSUNG

Wer?

Eine Literaturrecherche des Laboratory of Investigative Dermatology der Rockefeller University in New York.

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Ziel?

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Neubewertung und Integration aktueller klinischer, histologischer und molekularer Daten in ein Modell zur Erklärung der Ursachen von HS-Erkrankungen mit der Hoffnung, neue therapeutische Ziele und das Krankheitsmanagement voranzutreiben.

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Wie wurde es gemacht?

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Wissenschaftliche ĂśberprĂĽfung bestehender klinischer, histologischer und molekularer Daten, die das autoinflammatorische Modell der HS-Pathogenese unterstĂĽtzen

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Was haben sie herausgefunden?

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  • Sowohl Patientendaten als auch experimentelle Labordaten zeigen, dass der Follikelverschluss eher das Produkt einer EntzĂĽndung als eine Ursache ist. Klinische Daten Beobachtungen von zu Akne neigender Haut haben gezeigt, dass EntzĂĽndungen und entzĂĽndliche Prozesse zuerst vor dem Einsetzen einer Komedogenese vorliegen. Mit dem gleichen Konzept in experimentellen Studien konnten die Forscher die Komedobildung auslösen, indem sie dem follikulären Infundibulum (der oberen Hälfte des Haarfollikels) entzĂĽndungsfördernde MolekĂĽle wie IL-1α hinzufĂĽgten. In den gleichen Experimenten wurde die Komedobildung gestoppt, wenn MolekĂĽle hinzugefĂĽgt wurden, die IL-1 & agr; hemmen wĂĽrden. DarĂĽber hinaus legen Erkenntnisse aus anderen entzĂĽndlichen Erkrankungen nahe, dass der subklinische EntzĂĽndungszustand der HS-Haut ein Primer fĂĽr die Komedobildung ist, was erklären kann, warum sich Komedonen um Haarfollikel und entfernte Stellen bilden.

  • Ein Verschluss der Hautfalte ist mit Veränderungen des Mikrobioms und nachfolgenden proinflammatorischen Keratinozytenreaktionen verbunden. Die häufig klinisch mit HS verbundenen Bereiche wie Achselhöhle, Leistenfalten und unter den BrĂĽsten sind gĂĽnstige anatomische Stellen fĂĽr den Follikelverschluss, da sie leicht Umweltveränderungen erfahren können. Diese Veränderungen können in Form von Feuchtigkeitsgehalt, Säuregehalt oder pH-Wert und Mikroorganismen in der Region auftreten. Zum Beispiel verringert eine Zunahme der Feuchtigkeit in diesen Bereichen den pH-Wert = eine sauerere Umgebung, eine bessere Umgebung fĂĽr die Besiedlung von Bakterien, Proteinen und die Freisetzung entzĂĽndlicher MolekĂĽle, was zu einem Follikelverschluss fĂĽhrt.

  • EntzĂĽndung bei HS: Evidenz aus bestehenden Studien. Mehrere Gewebe- und molekulare Studien haben die autoinflammatorische Signatur von HS nachgewiesen. Diese Studien konzentrierten sich jedoch auch auf die Gewebesammlung von Personen mit langjähriger schwerer Krankheit, was zu einem Mangel an Wissen ĂĽber die auslösenden Krankheitsereignisse und das frĂĽhe und milde HS fĂĽhrte. Die Verschiedenartigkeit in der Morphologie der HS-Hautstellen macht es auch schwierig, allgemeine Annahmen ĂĽber alle Gewebestellen zu treffen. Daher ist es beim Lesen von Studien ĂĽber HS wichtig, sorgfältig zu ĂĽberlegen, wie Schweregrad, biopsierte Läsionstypen und Behandlungen definiert sind. Der Mechanismus der Läsionsentwicklung bei HS ist noch unklar, und die molekularen Ă„hnlichkeiten zwischen EntzĂĽndungen vor und nach der Läsionsbildung machen es fĂĽr Forscher noch schwieriger, herauszufinden, was vor sich geht.

  • Die Auslösung der Krankheit ist mit einer systemischen subklinischen EntzĂĽndung und dysregulierten infundibulären Keratinozyten verbunden. Klinische und epidemiologische Studien zeigen insgesamt eine Reihe systemischer Störungen wie Fettleibigkeit und Insulinresistenz, die mit HS assoziiert sind und zum entzĂĽndlichen Zustand der Erkrankung beitragen. Während dies in der Forschungsgemeinschaft immer noch ein Diskussionsthema ist, deuten klinische Erkenntnisse darauf hin, dass Gewichtsverlust, Raucherentwöhnung und Ernährungsberatung eine wesentliche Rolle beim HS-Management spielen können. Zum Beispiel haben Studien gezeigt, dass die in Zigaretten enthaltenen polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffe die Differenzierung von follikulären Keratinozyten (Epidermiszellen, aus denen die obere Hautschicht besteht) verändern können, was zu einer stärkeren Komedogenese fĂĽhren kann. Es ist vielleicht die Kombination von systemischer EntzĂĽndung und EntzĂĽndung durch dysregulierte infundibuläre Haarfollikelwege, die zu HS fĂĽhrt.

  • T-Helfer Cell 17 Feed-Forward-EntzĂĽndung ist bei etablierten Krankheiten von herausragender Bedeutung. T-Helfer-17-Zellen sind eine einzigartige Art von weiĂźen Blutkörperchen, die fĂĽr das Immunsystem essentiell sind und im Epithelgewebe weitgehend exprimiert werden. Aufbauend auf der starken Psoriasis-Literatur glauben die Forscher, dass ein Th-17-Verstärkungsweg eine Rolle beim Tunneln und bei EntzĂĽndungen spielt, die bei HS beobachtet werden.

  • Die Rolle von B-Zellen bleibt trotz ihrer Dominanz unklar. Histologische Studien haben höhere Spiegel an B-Zellen und Plasmazellen bei langjähriger und schwerer HS identifiziert. Das Vorhandensein hoher B-Zell- und Plasmazellzahlen in Haut und Blut von HS-Patienten weist Ă„hnlichkeiten mit dem immunologischen Profil anderer autoinflammatorischer Erkrankungen (dh Psoriasis, atopische Dermatitis) auf. Die genaue Rolle von B-Zellen bei HS ist sowohl in schweren als auch in milden Fällen von HS unklar.

  • Genetische Varianten in HS können ĂĽber EGFR-assoziierte Wege wirken, die Follikel, T-Helfer-Cell-17-vermittelte EntzĂĽndungen und arzneimittelinduzierte Erkrankungen verbinden. Bei einer Minderheit der Patienten mit familiärem und spontanem HS wurden GSC-Mutationen festgestellt. GSC steht fĂĽr Gamma Secretase Complex und ist ein groĂźes Protein, das aus vier Untereinheiten besteht. Dieses Protein hilft bei der Aufteilung von ĂĽber 70 Substraten wie EGFR und Notch. Notch ist der Name eines komplexen Signalwegs, von dem angenommen wird, dass er das zugrunde liegende Merkmal der HS-Pathogenese ist. Eine Dysregulation im Notch-Signalweg wird auch beim Rauchen und bei der Proliferation von Keratinozyten beobachtet, was eine mögliche Rolle bei der HS-Entwicklung weiter stärkt. EGFR steht fĂĽr Epidermal Growth Factor Rezeptor und gehört zu einer groĂźen Klasse von Proteinen, die als Tyrosinkinase bezeichnet werden. Dieser Weg ist an vielen zellulären Aktivitäten beteiligt, die sich um Zellproliferation, Wachstum und Ăśberleben drehen. Komponenten des EGFR-Weges, die am follikulären Infundibulum und an der IL-17A-Produktion beteiligt sind, wurden mit HS-Krankheit identifiziert.

  • Der Beweis und der vorgeschlagene Mechanismus fĂĽr Follikelruptur. Diese Studie berichtet, dass eine Follikelruptur (Follikelverschluss) zu einer HautentzĂĽndung bei HS fĂĽhrt. Die genauen molekularen Mechanismen dieses vorgeschlagenen Modells wurden nicht herausgefunden. Bei der Beobachtung klinischer Studien haben Forscher jedoch auf das Vorhandensein einer EntzĂĽndung um und innerhalb des Haarfollikels in Kombination mit einer Zerlegung des Hautwachstums und der Heilungswege hingewiesen. Es wird angenommen, dass die gut dokumentierte anhaltende EntzĂĽndung, die bei HS charakterisiert ist, zu einem Abbau der Hautmembrankomponenten beiträgt. Diese Schwächung der Hautmatrix in Kombination mit der FollikelentzĂĽndung kann möglicherweise zu Follikelruptur und schlieĂźlich zu Okklusion fĂĽhren. Diese kollektiven Befunde könnten ein besseres Verständnis dafĂĽr vermitteln, was bei langjähriger HS-Krankheit mit Tunnelbildung, schlechter Wundheilung und Fehlen von Follikel- und Adnexstrukturen zu sehen ist.

  • Hauttunnel sind aktive EntzĂĽndungsstrukturen und ihre Entwicklung wird durch HautentzĂĽndungen gesteuert. Der Mechanismus, der zum Tunneln bei HS fĂĽhrt, ist unklar. Es gibt jedoch starke Hinweise darauf, dass es sich um einen entzĂĽndungsbedingten Prozess handelt. Diese Studie legt nahe, dass der Prozess mit einer EntzĂĽndung in der Nähe der äuĂźeren Wurzelscheide der Haarfollikel beginnt, die zu einer zusätzlichen Rekrutierung entzĂĽndlicher Zellen fĂĽhrt. Letztendlich wird eine positive EntzĂĽndungsrĂĽckkopplungsschleife aufgebaut, die eine Keratinozytenamplifikation erzeugt. Es wird angenommen, dass die Ăśberproduktion dieser Keratinozyten Teil des Tunnelns ist. Sobald Tunnel eingerichtet sind, werden mehr EntzĂĽndungszellen wie Neutrophile von der Stelle angezogen. Insbesondere können Neutrophile extrazelluläre Fallen (NETS) bilden, die im Rahmen ihrer Rolle im Immunsystem Krankheitserreger einfangen und binden können. Die gelatineartige Masse und die Biofilme, die in den Tunnelbereichen der HS-Haut zu sehen sind, sind ein Ergebnis dieser zyklischen EntzĂĽndung und NET-Bildung durch Neutrophile.

Was soll das alles heiĂźen?

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EntzĂĽndung! EntzĂĽndung! EntzĂĽndung! Die zentrale Komponente von HS ist die EntzĂĽndung und der Haupttreiber der Krankheit.

Verweise:

Frew, JW (2020). Hidradenitis suppurativa ist eine autoinflammatorische Keratinisierungskrankheit: Eine ĂśberprĂĽfung der klinischen, histologischen und molekularen Evidenz. JAAD International, 1 (1), 62-72. doi: 10.1016 / j.jdin.2020.05.005

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Haftungsausschluss

Zusammenfassung von Ghazal Ghafari geschrieben und mit Denise Panter-Fixsen besprochen. Diese Forschungszusammenfassung dient nur zu Bildungs- und Informationszwecken. Weder diese Zusammenfassung noch die darin enthaltenen Informationen ersetzen die professionelle Betreuung durch einen Arzt oder einen anderen qualifizierten Arzt. Diese Forschungszusammenfassung stellt keine medizinische oder andere professionelle Beratung oder Dienstleistung dar. Wenn Sie ein medizinisches Problem haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.

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