Autoinflammatorische Keratinisierungskrankheit:

Eine Überprüfung der klinischen, histologischen und molekularen Evidenz

Link zur vollständigen Forschung: https://www.jaadinternational.org/article/S2666-3287(20)30022-5/fulltext

FORSCHUNGSZUSAMMENFASSUNG

Wer?

Eine Literaturrecherche des Laboratory of Investigative Dermatology der Rockefeller University in New York.

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Ziel?

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Neubewertung und Integration aktueller klinischer, histologischer und molekularer Daten in ein Modell zur Erklärung der Ursachen von HS-Erkrankungen mit der Hoffnung, neue therapeutische Ziele und das Krankheitsmanagement voranzutreiben.

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Wie wurde es gemacht?

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Wissenschaftliche Überprüfung bestehender klinischer, histologischer und molekularer Daten, die das autoinflammatorische Modell der HS-Pathogenese unterstützen

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Was haben sie herausgefunden?

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  • Sowohl Patientendaten als auch experimentelle Labordaten zeigen, dass der Follikelverschluss eher das Produkt einer Entzündung als eine Ursache ist. Klinische Daten Beobachtungen von zu Akne neigender Haut haben gezeigt, dass Entzündungen und entzündliche Prozesse zuerst vor dem Einsetzen einer Komedogenese vorliegen. Mit dem gleichen Konzept in experimentellen Studien konnten die Forscher die Komedobildung auslösen, indem sie dem follikulären Infundibulum (der oberen Hälfte des Haarfollikels) entzündungsfördernde Moleküle wie IL-1α hinzufügten. In den gleichen Experimenten wurde die Komedobildung gestoppt, wenn Moleküle hinzugefügt wurden, die IL-1 & agr; hemmen würden. Darüber hinaus legen Erkenntnisse aus anderen entzündlichen Erkrankungen nahe, dass der subklinische Entzündungszustand der HS-Haut ein Primer für die Komedobildung ist, was erklären kann, warum sich Komedonen um Haarfollikel und entfernte Stellen bilden.

  • Ein Verschluss der Hautfalte ist mit Veränderungen des Mikrobioms und nachfolgenden proinflammatorischen Keratinozytenreaktionen verbunden. Die häufig klinisch mit HS verbundenen Bereiche wie Achselhöhle, Leistenfalten und unter den Brüsten sind günstige anatomische Stellen für den Follikelverschluss, da sie leicht Umweltveränderungen erfahren können. Diese Veränderungen können in Form von Feuchtigkeitsgehalt, Säuregehalt oder pH-Wert und Mikroorganismen in der Region auftreten. Zum Beispiel verringert eine Zunahme der Feuchtigkeit in diesen Bereichen den pH-Wert = eine sauerere Umgebung, eine bessere Umgebung für die Besiedlung von Bakterien, Proteinen und die Freisetzung entzündlicher Moleküle, was zu einem Follikelverschluss führt.

  • Entzündung bei HS: Evidenz aus bestehenden Studien. Mehrere Gewebe- und molekulare Studien haben die autoinflammatorische Signatur von HS nachgewiesen. Diese Studien konzentrierten sich jedoch auch auf die Gewebesammlung von Personen mit langjähriger schwerer Krankheit, was zu einem Mangel an Wissen über die auslösenden Krankheitsereignisse und das frühe und milde HS führte. Die Verschiedenartigkeit in der Morphologie der HS-Hautstellen macht es auch schwierig, allgemeine Annahmen über alle Gewebestellen zu treffen. Daher ist es beim Lesen von Studien über HS wichtig, sorgfältig zu überlegen, wie Schweregrad, biopsierte Läsionstypen und Behandlungen definiert sind. Der Mechanismus der Läsionsentwicklung bei HS ist noch unklar, und die molekularen Ähnlichkeiten zwischen Entzündungen vor und nach der Läsionsbildung machen es für Forscher noch schwieriger, herauszufinden, was vor sich geht.

  • Die Auslösung der Krankheit ist mit einer systemischen subklinischen Entzündung und dysregulierten infundibulären Keratinozyten verbunden. Klinische und epidemiologische Studien zeigen insgesamt eine Reihe systemischer Störungen wie Fettleibigkeit und Insulinresistenz, die mit HS assoziiert sind und zum entzündlichen Zustand der Erkrankung beitragen. Während dies in der Forschungsgemeinschaft immer noch ein Diskussionsthema ist, deuten klinische Erkenntnisse darauf hin, dass Gewichtsverlust, Raucherentwöhnung und Ernährungsberatung eine wesentliche Rolle beim HS-Management spielen können. Zum Beispiel haben Studien gezeigt, dass die in Zigaretten enthaltenen polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffe die Differenzierung von follikulären Keratinozyten (Epidermiszellen, aus denen die obere Hautschicht besteht) verändern können, was zu einer stärkeren Komedogenese führen kann. Es ist vielleicht die Kombination von systemischer Entzündung und Entzündung durch dysregulierte infundibuläre Haarfollikelwege, die zu HS führt.

  • T-Helfer Cell 17 Feed-Forward-Entzündung ist bei etablierten Krankheiten von herausragender Bedeutung. T-Helfer-17-Zellen sind eine einzigartige Art von weißen Blutkörperchen, die für das Immunsystem essentiell sind und im Epithelgewebe weitgehend exprimiert werden. Aufbauend auf der starken Psoriasis-Literatur glauben die Forscher, dass ein Th-17-Verstärkungsweg eine Rolle beim Tunneln und bei Entzündungen spielt, die bei HS beobachtet werden.

  • Die Rolle von B-Zellen bleibt trotz ihrer Dominanz unklar. Histologische Studien haben höhere Spiegel an B-Zellen und Plasmazellen bei langjähriger und schwerer HS identifiziert. Das Vorhandensein hoher B-Zell- und Plasmazellzahlen in Haut und Blut von HS-Patienten weist Ähnlichkeiten mit dem immunologischen Profil anderer autoinflammatorischer Erkrankungen (dh Psoriasis, atopische Dermatitis) auf. Die genaue Rolle von B-Zellen bei HS ist sowohl in schweren als auch in milden Fällen von HS unklar.

  • Genetische Varianten in HS können über EGFR-assoziierte Wege wirken, die Follikel, T-Helfer-Cell-17-vermittelte Entzündungen und arzneimittelinduzierte Erkrankungen verbinden. Bei einer Minderheit der Patienten mit familiärem und spontanem HS wurden GSC-Mutationen festgestellt. GSC steht für Gamma Secretase Complex und ist ein großes Protein, das aus vier Untereinheiten besteht. Dieses Protein hilft bei der Aufteilung von über 70 Substraten wie EGFR und Notch. Notch ist der Name eines komplexen Signalwegs, von dem angenommen wird, dass er das zugrunde liegende Merkmal der HS-Pathogenese ist. Eine Dysregulation im Notch-Signalweg wird auch beim Rauchen und bei der Proliferation von Keratinozyten beobachtet, was eine mögliche Rolle bei der HS-Entwicklung weiter stärkt. EGFR steht für Epidermal Growth Factor Rezeptor und gehört zu einer großen Klasse von Proteinen, die als Tyrosinkinase bezeichnet werden. Dieser Weg ist an vielen zellulären Aktivitäten beteiligt, die sich um Zellproliferation, Wachstum und Überleben drehen. Komponenten des EGFR-Weges, die am follikulären Infundibulum und an der IL-17A-Produktion beteiligt sind, wurden mit HS-Krankheit identifiziert.

  • Der Beweis und der vorgeschlagene Mechanismus für Follikelruptur. Diese Studie berichtet, dass eine Follikelruptur (Follikelverschluss) zu einer Hautentzündung bei HS führt. Die genauen molekularen Mechanismen dieses vorgeschlagenen Modells wurden nicht herausgefunden. Bei der Beobachtung klinischer Studien haben Forscher jedoch auf das Vorhandensein einer Entzündung um und innerhalb des Haarfollikels in Kombination mit einer Zerlegung des Hautwachstums und der Heilungswege hingewiesen. Es wird angenommen, dass die gut dokumentierte anhaltende Entzündung, die bei HS charakterisiert ist, zu einem Abbau der Hautmembrankomponenten beiträgt. Diese Schwächung der Hautmatrix in Kombination mit der Follikelentzündung kann möglicherweise zu Follikelruptur und schließlich zu Okklusion führen. Diese kollektiven Befunde könnten ein besseres Verständnis dafür vermitteln, was bei langjähriger HS-Krankheit mit Tunnelbildung, schlechter Wundheilung und Fehlen von Follikel- und Adnexstrukturen zu sehen ist.

  • Hauttunnel sind aktive Entzündungsstrukturen und ihre Entwicklung wird durch Hautentzündungen gesteuert. Der Mechanismus, der zum Tunneln bei HS führt, ist unklar. Es gibt jedoch starke Hinweise darauf, dass es sich um einen entzündungsbedingten Prozess handelt. Diese Studie legt nahe, dass der Prozess mit einer Entzündung in der Nähe der äußeren Wurzelscheide der Haarfollikel beginnt, die zu einer zusätzlichen Rekrutierung entzündlicher Zellen führt. Letztendlich wird eine positive Entzündungsrückkopplungsschleife aufgebaut, die eine Keratinozytenamplifikation erzeugt. Es wird angenommen, dass die Überproduktion dieser Keratinozyten Teil des Tunnelns ist. Sobald Tunnel eingerichtet sind, werden mehr Entzündungszellen wie Neutrophile von der Stelle angezogen. Insbesondere können Neutrophile extrazelluläre Fallen (NETS) bilden, die im Rahmen ihrer Rolle im Immunsystem Krankheitserreger einfangen und binden können. Die gelatineartige Masse und die Biofilme, die in den Tunnelbereichen der HS-Haut zu sehen sind, sind ein Ergebnis dieser zyklischen Entzündung und NET-Bildung durch Neutrophile.

Was soll das alles heißen?

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Entzündung! Entzündung! Entzündung! Die zentrale Komponente von HS ist die Entzündung und der Haupttreiber der Krankheit.

Verweise:

Frew, JW (2020). Hidradenitis suppurativa ist eine autoinflammatorische Keratinisierungskrankheit: Eine Überprüfung der klinischen, histologischen und molekularen Evidenz. JAAD International, 1 (1), 62-72. doi: 10.1016 / j.jdin.2020.05.005

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Haftungsausschluss

Zusammenfassung von Ghazal Ghafari geschrieben und mit Denise Panter-Fixsen besprochen. Diese Forschungszusammenfassung dient nur zu Bildungs- und Informationszwecken. Weder diese Zusammenfassung noch die darin enthaltenen Informationen ersetzen die professionelle Betreuung durch einen Arzt oder einen anderen qualifizierten Arzt. Diese Forschungszusammenfassung stellt keine medizinische oder andere professionelle Beratung oder Dienstleistung dar. Wenn Sie ein medizinisches Problem haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.

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